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Miembro
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VI
Symposium Internacional sobre Síndrome de Down
Título: El síndrome de Down : desde la patología a
la patogénesis
Profesores: K.E.
Wisniewski, E. Kida, A.A. Golabek, S. Palminiello,
M. Walus y G. Albertini. |
El síndrome de Down (SD)
es el defecto de nacimiento más frecuente asociado
con el retraso mental y tiene una incidencia de aproximadamente 1 por
cada 80 a 100 nacimientos vivos.
En conjunto, del 90% al 95% de los casos de SD
son debidos a una trisomía completa del cromosoma
21; del 2% al 4% son debidos a translocación;
y del 2% al 4% son debidos a mosaicismo. Sin embargo,
todavía no está claro cómo una copia extra del
cromosoma 21 produce microcefalia y otras anormalidades
cerebrales (número disminuido de neuronas, laminación
cortical anormal, mielinización retrasada, cambios
sinápticos y enfermedad de Alzheimer precoz) que
causan deterioro cognitivo y verbal o disfunción
neuromotora.
Datos recientes sugieren que el fenotipo del SD
no puede explicarse mediante una simple sobreexpresión
de los genes situados en el cromosoma trisómico
21 (el denominado efecto dosis-gen).
Algunos genes del cromosoma 21 no están sobreexpuestos,
sino que tienen una expresión normal o disminuida
en personas con SD, en comparación con los controles
normales. Al mismo tiempo se ha detectado la expresión
alterada de los genes situados en otros cromosomas
distintos al 21 en personas con SD. Así, se observa
que el fenotipo del SD puede ser una consecuencia
de genes alterados y homeostasis proteica resultado
de interacciones gen-gen y proteína-proteína anormales.
Esta idea se ve apoyada por nuestros y otros estudios
que exploran patrones de expresión proteica utilizando
un análisis proteómico tanto en fetos con SD como
en ratones con trisomía 16
segmental (un modelo murino para el SD).
La función de las proteínas con expresión disminuida
en el cerebro con SD está asociada con una serie
de procesos biológicos tales como transducción
de señal, morfogénesis, organización estructural
celular, citoesqueleto, apoptosis, reparación
del ADN y diversos procesos metabólicos, que enfatizan
la inhabitual complejidad de la patogénsis del
SD.
Otros estudios proteómicos, actualmente en proceso
en nuestro y en otros centros de investigación,
nos permitirán comprender mejor los mecanismos
que subyacen en la disfunción y el daño cerebrales
en las personas con SD.
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©
2007 ASNIMO (Asociación Síndrome de Down
de Baleares) se
constituyó en Palma de Mallorca el 20 de noviembre de
1976, como una entidad sin fin de lucro, dedicada a
la atención de personas con el síndrome de Down de Baleares.
Es la titular del Centro Príncipe de
Asturias en Marratxí, centro declarado de interés social
preferente (R.D. 3260/78. BOE 29 de enero 79).
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